Was wir über das erste russische Medikament gegen Coronavirus wissen
Gesundheit / / December 29, 2020
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Das erste russische Medikament gegen die Coronavirus-Krankheit, Avifavir, wurde vom Gesundheitsministerium zugelassen. Der Entwickler des Arzneimittels verspricht, die ersten Chargen seines Arzneimittels am 11. Juni an Krankenhäuser zu senden. Wir finden heraus, woher diese gelben Pillen stammen, nach welchem Prinzip das Medikament wirkt, welche klinische Er hat es bereits geschafft, die Tests zu bestehen, und man kann mit Sicherheit sagen, dass wir ein Heilmittel dafür haben COVID-19.
Wo ist es hergekommen
Avifavir ist ein Handelsname für ein russisches Medikament, das vom Russian Direct Investment Fund (RDIF) und der ChemRar-Unternehmensgruppe entwickelt wurde. Der Wirkstoff des Arzneimittels wurde jedoch nicht erfunden in Russland.
Sein internationaler, nicht geschützter Name ist Favipiravir. Entwickelt von Mitarbeitern des japanischen Unternehmens Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd. - eine Tochtergesellschaft der FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.
Favipiravir ist aufgrund seiner chemischen Struktur ein DerivatFavipiravir 6-Fluor-3-oxo-3,4-dihydropyrazin-2-carbonsäure oder Pyrazincarboxamid. Bei einem Screening einer chemischen Bibliothek stellten Toyama-Mitarbeiter fest, dass diese Substanz möglicherweise gegen das Influenzavirus wirkt: Mit einem Virus infizierte Zellen, Favipiravir, werden in eine aktivierte Form umgewandelt, die die Aktivität eines wichtigen viralen Enzyms, der RNA-abhängigen RNA-Polymerase, hemmtCoronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19): Management bei Erwachsenen im Krankenhaus.
Wenn die RNA-Polymerase ausgeschaltet wird, verlieren Influenzaviren ihre Fähigkeit, ihr genetisches Material RNA in infizierten Zellen zu drucken. Infolgedessen wird die Produktion des Virus, der bereits in die Zellen eingedrungen ist, gestoppt. Dies ist die Einzigartigkeit des Arzneimittels - normalerweise können antivirale Arzneimittel nur verhindern, dass Viren in Zellen eindringen.
RNA-abhängige RNA-Polymerase kommt nicht nur in Viren vor Grippe, aber auch in allen RNA-Viren. Darüber hinaus ist die katalytische Domäne der RNA-Polymerase - so heißt der Teil des Moleküls, dank dessen das Enzym im Prinzip arbeiten kann - in allen RNA-Viren gleich strukturiert. Und da Favipiravir genau an die katalytische Domäne der RNA-Polymerase bindet, hatten die Japaner Grund, diese Substanz als ein weit verbreitetes antivirales Mittel zu betrachtenFavipiravir (T - 705), ein Breitbandinhibitor der viralen RNA-Polymerase Wirkungsspektrum.
Toyama-Mitarbeiter registrierten Favipiravir unter dem Handelsnamen Avigan und begannen, die Aktivität eines vielversprechenden Arzneimittels gegen RNA-Viren zu untersuchenFavipiravir (T - 705), ein neuartiger Inhibitor der viralen RNA-Polymerase: von Influenza A- und B-Viren bis hin zu Ebola. Die Ergebnisse waren gemischt. Zum Beispiel stellte sich im Fall des Ebola-Virus heraus, dass das Medikament bei Affen wirkteAntivirale Wirksamkeit von Favipiravir gegen das Ebola-Virus: Eine Translationsstudie an Cynomolgus-Makaken, aber wenn auf Menschen angewendet, das ErgebnisDie Überlebenszeiten verbesserten sich bei mit Favipiravir behandelten Ebola-Patienten war nicht sehr beeindruckend. Einerseits war die Sterblichkeitsrate bei 73 mit Favipiravir behandelten guineischen Patienten niedriger als bei Patienten, die es versucht hatten heilen auf andere Weise. Auf der anderen Seite war der Unterschied nicht so groß: 42,5 Prozent gegenüber 57,8 Prozent - das ist unmöglich Stellen Sie sicher, dass dies nicht nur ein zufälliges Zählartefakt ist, das mit der Tatsache verbunden ist, dass die Stichprobe der Patienten sehr hoch war klein. Trotzdem stimmte die Regierung von Guinea zuJapan sendet Fujifilms Grippemedikament Favipiravir für Covid-19-Studien in über 40 Länder Dieses Medikament wird als Standardbehandlung für das Ebola-Virus verwendet.
In der Heimat der Droge, in Japan, war Avigan erfolgreich registrieren nur 2014 - und nur gegen neue Stämme des Influenzavirus. Avigan wurde nicht gegen die saisonale Grippe angewendet.
Darüber hinaus wurde das Medikament nicht nur gegen die "neue" Grippe zugelassen, sondern ausschließlich für Situationen, in denen bestehende antivirale Medikamente unwirksam waren - also als letztes Mittel. Seit sechs Jahren ab dem Zeitpunkt der Zulassung ist eine solche Situation nicht einmal aufgetreten, so dass das Medikament unter den Bedingungen einer echten Grippeepidemie nie angewendet wurde.
Eine Überprüfung von 29 klinischen Studien (4.299 Teilnehmer), von denen sechs Phase 2 und 3 Studien waren (bereits evaluiert) Arzneimittelwirksamkeit) zeigte, dass Favipiravir „ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist“: der Anteil schwerwiegender Nebenwirkungen erfundenEine Überprüfung der Sicherheit von Favipiravir - Eine mögliche Behandlung bei der COVID-19-Pandemie? 0,4 Prozent. Immer noch Sicherheitsprobleme Arzneimittel noch bleiben.
Japanische Forscher, die die Aussichten für die Anwendung des Arzneimittels bei schwerer Influenza untersuchten, betontenFavipiravir, ein Anti-Influenza-Medikament gegen lebensbedrohliche RNA-Virusinfektionendass Avigan bei schwangeren Frauen kontraindiziert ist: Das Medikament hatte teratogene und embryotoxische Wirkungen auf Tiere. Andere mögliche ProblemeFavipiravir (USA: Nicht im Handel erhältlich; siehe Verschreibungs- und Zugangsbeschränkungen): Arzneimittelinformationen: verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blut (Hyperurikämie) und Leberschäden.
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Favipiravir und COVID-19
Im März 2020 sagte Zhang Xinmin, Direktor des Nationalen Zentrums für Biotechnologieentwicklung, das Teil des chinesischen Gesundheitsministeriums istFavipiravir zeigt eine gute klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von COVID-19: offizielldass Favipiravir "eine gute klinische Wirksamkeit gegen die neuartige Coronavirus-Krankheit (COVID-19) gezeigt hat". Nach den DatenExperimentelle Behandlung mit Favipiravir für COVID-19: Eine offene Kontrollstudie Von mindestens einer offenen, nicht randomisierten Studie erhielten 35 chinesische Patienten mit Coronavirus-Krankheit Favipiravir (in der Studie wurde nichts darüber gesagt) Welches Medikament wurde diskutiert - das Original-Avigan oder ein chinesisches Medikament mit demselben Wirkstoff), erholte sich schneller und litt weniger unter Komplikationen als 45 Patientendie mit anderen Arzneimitteln (Lopinavir und Ritonavir) behandelt wurden.
Derzeit wird die Wirksamkeit des Arzneimittels gegen COVID-19 bewertetCoronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19): Management bei Erwachsenen im Krankenhaus in klinischen Studien in Japan. 9. April FUJIFILM angekündigtFujifilm gibt den Beginn einer klinischen Phase-II-Studie seines antiviralen Influenza-Arzneimittels „Avigan® Tablet“ für COVID-19-Patienten in den USA bekannt Zu Beginn der zweiten Phase der klinischen Studien mit Avigan, die in den USA stattfinden wird, werden 50 Patienten mit Coronavirus-Krankheit an der Studie teilnehmen. Nach einigen ausländischen Daten wurde Favipiravir von April bis Mai in 16 weiteren klinischen Studien getestet, jedoch in keiner abgeschlossene klinische Studie zeigt, dass Favipiravir oder Avigan gegen Coronavirus wirksam sind Krankheit, nein.
Russische Droge
Jedes Arzneimittel besteht aus einem Wirkstoff und einem Füllstoff (fertige Darreichungsform). Russisches antivirales Medikament enthält den gleichen WirkstoffDas erste russische Medikament gegen Coronavirus wurde vom Gesundheitsministerium zugelassenals japanische Droge - das sind 200 Milligramm Favipiravir pro Tablette. Wie in einem Gespräch mit "N + 1", auf das der Vertreter des RDIF, Arseny Palagin, hingewiesen hat, ist der Füllstoff der russischen Droge sein eigener. Die Anweisungen besagen, dass die Hilfsstoffe mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat und Povidon K-30 umfassen. Die Patentschutzfrist für den ursprünglichen japanischen Avigan lief 2019 ab, sodass das Medikament als legal hergestellt angesehen werden kann. generisch.
Russische klinische Studien mit Avifavir sind ebenfalls noch nicht abgeschlossen. Nur die erste und zweite Stufe einer multizentrischen randomisierten Studie abgeschlossen, bestätigt der Gesprächspartner "N + 1" vom RDIF. In der ersten Phase nahmen 60 Personen teil - 20 von ihnen wurden in die Kontrollgruppe aufgenommen, die mit Standardmethoden behandelt wurde. Daten zur Alterszusammensetzung und zum Schweregrad des Zustands der Probanden wurden nicht bekannt gegeben.
Hier ist, was berichtet wirdRDIF und ChemRar Group of Companies werden im Juni 60.000 Kurse Avifavir, das erste in der Russischen Föderation gegen COVID-19 registrierte Medikament, an russische Krankenhäuser liefern die Entwickler selbst über die Ergebnisse dieser Tests:
- neue Nebenwirkungen zusätzlich zu denen, die die Japaner vor vielen Jahren aufgezeichnet hatten, enthüllten sie nicht;
- nach vier Tagen Behandlung bei 65 Prozent der Personen in der Versuchsgruppe Coronavirus-Test ergab ein negatives Ergebnis (in der Kontrollgruppe waren solche Fälle etwa 30 Prozent);
- Nach drei Tagen kehrten 68 Prozent der Personen in der Versuchsgruppe zur normalen Temperatur zurück (bei der Kontrolle geschah dies am sechsten Tag).
Das Gesundheitsministerium genehmigte den Beginn der dritten Testphase "Avifavir" am 1. Mai 2020. Zu diesem Zeitpunkt nach den DatenStaatliches Arzneimittelregister Auf der Website des staatlichen Arzneimittelregisters müssen insgesamt 390 Personen teilnehmen. Dieselben Daten zeigen, dass Favipiravir von zwei weiteren russischen Unternehmen getestet wird: Drugs Technology (Teil der R-Pharm-Gruppe) und Promomed. Beide Unternehmen haben Ende Mai mit den Tests begonnen.
Obwohl die Studien noch nicht abgeschlossen sind und nur teilweise Daten zur Wirksamkeit bekannt sind, erlaubte das Gesundheitsministerium die frühzeitige Registrierung des Arzneimittels - gemäß dem im Dekret festgelegten beschleunigten VerfahrenBeschluss der Regierung der Russischen Föderation vom 3. April 2020 Nr. 441 Regierung der Russischen Föderation vom 3. April 2020 Nr. 441. In diesem Dekret heißt es, dass „eine Verringerung des Umfangs der <...> Prüfungen“ zulässig ist, „wenn die Gefahr der Entstehung und Liquidation besteht Notfall».
Der Hersteller verspricht es also schonRDIF und ChemRar Group of Companies werden im Juni 60.000 Kurse Avifavir, das erste in der Russischen Föderation gegen COVID-19 registrierte Medikament, an russische Krankenhäuser liefern Bringen Sie bis Ende nächster Woche die ersten Pillenchargen in die Krankenhäuser.
In der AnleitungAnweisungen für die medizinische Verwendung des Arzneimittels "Avifavir" Zu dem Medikament wird geschrieben, dass es "auf der Grundlage einer begrenzten Menge klinischer Daten über die Verwendung des Medikaments erstellt wurde und ergänzt wird, sobald neue Daten verfügbar werden". Kontraindikationen wurden jedoch bereits identifiziert. Wie beim japanischen Avigan ist dies eine Schwangerschaftsplanung, Schwangerschaft und die Stillzeit - das Generikum ist möglicherweise auch teratogen. Patienten mit Gicht und Hyperurikämie sollten das Medikament mit Vorsicht anwenden. Darüber hinaus wurde die Liste der Kontraindikationen für das russische Generikum durch Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Alter bis 18 Jahre, schweres Leber- und Nierenversagen ergänzt.
Das Medikament wird nicht an Apotheken geliefert: Gemäß den Anweisungen kann das Medikament nur in Krankenhäusern verwendet werden.
Was ist das Ergebnis
Avifavir ist ein Generikum von Favipiravir, das einen ausgeprägten Wirkmechanismus hat und in Russland und im Ausland klinische Studien durchläuft.
Die Ergebnisse vorläufiger klinischer Studien zeigen, dass das Medikament vielversprechend ist: bei diesen kleinen Proben, die sie überprüfen konnten, um die therapeutische Wirkung nach den Aussagen der Entwickler zu bestimmen erfolgreich. Aber bis die klinischen Studien abgeschlossen sind und die Ergebnisse in Peer-Review veröffentlicht werden In internationalen Magazinen können wir nicht ganz sicher sein, dass Avifavir wirklich gegen Coronavirus hilft Krankheit. Der Pressedienst von ChemRar, dem Entwickler des Arzneimittels, beantwortete die Fragen von N + 1 zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Textes nicht.
Jetzt haben wir keine Medikamente, die gezielt und effektiv gegen das SARS-CoV-2-Virus wirken würden. Alle Kandidaten für diesen Titel sind jetzt Substanzen, die vor dem Auftreten des neuen Coronavirus bekannt waren, das klinisch Tests (die gerade erst begonnen haben) zeigen durchweg einen positiven Effekt mit einer Reihe von Beschränkungen. Momentan gibt es zwei davon.
Das erste ist Remdesivir, das im Mai auf die Titelseiten kam, ein Medikament, das bereits vor der COVID-19-Epidemie ein anderes behandeln sollte Coronavirus Infektion, Middle East Respiratory Syndrome (MERS). Die amerikanische Aufsichtsbehörde genehmigte die klinische Anwendung von Remdesivir, ohne auf den formellen Abschluss zu warten Arzneimittelstudien, - das Vorhandensein einer stabilen Wirkung in vorläufigen Forschungsdaten überzeugte die Medizin Beamte. Diese Situation wurde verglichenAlle Augen auf Gilead mit frühzeitiger Anmeldung AZTZidovudin, das erste Heilmittel gegen HIV.
Gleichzeitig hat "Remdesivir" nie den Status einer "Silberkugel" beansprucht: Tests zeigenRemdesivir zur Behandlung von Covid-19 - Vorläufiger Berichtdass es Menschen mit schweren Symptomen nicht helfen kann - die eine künstliche Beatmung der Lunge benötigen - und bei Menschen mit milderen Symptomen die Krankheitszeit um vier Tage verkürzt. Viele andere Effekte - zum Beispiel die Verringerung der Mortalität der Krankheit im Vergleich zu anderen Arzneimitteln - wurden in diesen Studien nicht mit statistischer Signifikanz gezeigt. Die Stichprobe der Remdesivir-Studien, die Ende Mai vom New England Journal of Medicine gemeldet wurde, umfasste 1.059 Personen.
Elena Verbitskaya
Leiter der Abteilung für biomedizinische Statistik der Staatlichen Medizinischen Universität St. Petersburg, benannt nach Akademiker I. P. Pavlova.
60 Fächer - ist das viel oder wenig?
Die Anzahl der Probanden, die zum Testen der Wirksamkeit eines Arzneimittels erforderlich sind, wird unter Verwendung spezieller Formeln berechnet, die viele Variablen berücksichtigen: zum Beispiel Merkmale der Indikatoren, die berücksichtigt werden sollen, ihre Streuung, der Grad der Abweichung von den Indikatoren der Kontrollgruppe, der klinisch berücksichtigt wird von Bedeutung.
Es werden Indikatoren zugewiesen, die bei den Tests berücksichtigt werden. Die wichtigste ist normalerweise die Sterblichkeit. Bei Infektionen der Atemwege werden integrale Indikatoren verwendet, die beispielsweise die Anzahl der Tage mit Fieber, die Zeit auf der Intensivstation oder der Intensivstation, die mechanische Beatmung und den Husten berücksichtigen. Alle von ihnen werden nach einer bestimmten Formel in Punkte umgewandelt, und dann werden die Punkte der Versuchsgruppe mit den Punkten der Kontrollgruppe verglichen.
Für einige Forschungen werden 20 Themen ausreichen. Für einige ist 2000 nicht genug.
Pilotversuche in einer kleinen Gruppe können vor klinischen Versuchen durchgeführt werden. Es ist nicht ungewöhnlich, dass ein Effekt, der bei einer Gruppe von mehreren Dutzend Personen festgestellt wurde, anschließend in großen Gruppen „erodiert“.
Favipiravir wurde wie Remdesivir ursprünglich nicht speziell gegen das neue Coronavirus entwickelt. Das Medikament wurde vor vielen Jahren - so sehr, dass das Patent dafür bereits abgelaufen ist - für die Behandlung von Influenza (streng neue Viren, keine saisonalen Krankheiten) angepasst und gegen Ebola- und Zika-Viren getestet.
Ja, russische Forscher scheinen die Wirkung seiner Verwendung in der Behandlung bemerkt zu haben COVID-19 - Bisher gibt es jedoch bei einer kleinen Stichprobe von 60 Personen keine detaillierten Informationen über die Auswahlmethoden und deren Zusammensetzung.
Wir scheinen also Pillen zu haben. Und um sicherzustellen, dass dies wirklich ein Medikament ist, müssen Sie etwas länger warten.
Coronavirus. Anzahl der Infizierten:
6 661 888
in der Welt441 108
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